为了能让观众更投入到《满江红》的故事,导演张艺谋集结了大半个电影圈的实力派演员。作为观众喜爱度超高的男演员,沈腾凭借自身魅力与不俗演技收获超高美誉,青年演员易烊千玺,此前成功塑造了多个令人印象深刻的角色,“硬核”实力派演员张译近年来一直保持高口碑佳作输出。在与导演张艺谋的合作中,每位演员都找到了自己更多的可能性,他们之间产生的化学反应也获得了观众的认可。影片《天命玄女》中的女主角妇好,有青年演员尤靖茹饰演。作为内地知名女演员,尤靖茹在《秦时明月》《匆匆那年:好久不见》《择天记》《公诉》等影视剧中有着精彩的表现,形象气质清雅俊朗的她十分符合骁勇善战、英姿飒爽的女将军的形象。影片中饰演一代商王武丁的则是颜值小生马雪阳,其温柔亲切、干净温暖的形象也引发了观众关于武丁与妇好这对高颜值CP的期待感。